研究人员首次发现了一种晚期阿尔茨海默病的遗传形式--在继承了两个令人担忧的基因拷贝的人群中。
科学家们早就知道，一种名为 APOE4 的基因是增加阿尔茨海默氏症风险的多种因素之一，其中包括年龄的增长。绝大多数阿尔茨海默氏症病例都发生在 65 岁以后。但本周一发表的研究表明，对于携带该基因两个拷贝的人来说，它不仅仅是一个风险因素，更是导致这种令人头痛的疾病的根本原因。
西班牙巴塞罗那圣保罗研究所的胡安-福尔特亚博士（Juan Fortea）说："这些发现标志着一种具有'深远影响'的区别。
其中包括与其他罹患阿尔茨海默氏症的老年人相比，他们开始出现症状的时间要早 7 到 10 年。
据估计，15% 的阿尔茨海默病患者携带两份 APOE4，这意味着这些病例 "可以追溯到病因，而病因就在基因中"，Fortea 说。到目前为止，遗传形式的阿尔茨海默氏症被认为只是在更年轻时发病的类型，占所有病例的比例不到 1%。
科学家们说，这项研究使得开发针对 APOE4 基因的治疗方法变得至关重要。波士顿哈佛附属布里格姆妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的研究合著者 Reisa Sperling 博士说，一些医生不会向有这对基因的人提供唯一一种已被证明可适度减缓该疾病的药物--Leqembi，因为他们特别容易出现危险的副作用。
斯珀林一直在寻找预防或至少延缓阿尔茨海默氏症的方法，"这些数据让我觉得，在他们出现症状之前就能找到他们，是多么重要的一个群体"。
但这一消息并不意味着人们应该争先恐后地进行基因检测。
她对美联社说："重要的是，不要吓唬每一个有家族病史的人"，因为这对基因组合并不是大多数病例的幕后推手。
美国有 600 多万人，全世界还有数百万人患有阿尔茨海默氏症。已知有少数基因可导致罕见的 "早发 "形式，这些基因突变通过家族遗传，在 50 岁之前就异常年轻地引发症状。有些病例还与唐氏综合症有关。
但阿尔茨海默氏症最常见的发病年龄是在 65 岁之后，尤其是在 70 年代末到 80 年代，而 APOE 基因（它也会影响身体处理脂肪的方式）很早就被认为在其中发挥了一定的作用。这种基因主要有三种。大多数人携带 APOE3 变体，这种基因似乎既不会增加也不会降低阿尔茨海默氏症的风险。有些人携带 APOE2，这种基因可以在一定程度上预防阿尔茨海默氏症。
APOE4 长期以来一直被认为是晚期阿尔茨海默氏症的最大遗传风险因素，两个拷贝比一个拷贝更危险。据估计，全球约有 2% 的人从父母双方各遗传了一个基因拷贝。
为了更好地了解该基因的作用，Fortea 的团队使用了 3297 个捐赠用于研究的大脑数据，以及美国和欧洲阿尔茨海默氏症研究中超过 10,000 人的数据。他们研究了阿尔茨海默氏症的症状和早期特征，如大脑中粘稠的淀粉样蛋白。
他们在《自然医学》杂志上报告说，与只有一个APOE4基因拷贝或 "中性 "APOE3基因拷贝的人相比，有两个APOE4基因拷贝的人在55岁时积累了更多的淀粉样蛋白。到 65 岁时，脑部扫描结果显示，近四分之三的双基因携带者体内有明显的斑块积聚--他们也更有可能在 65 岁左右出现最初的阿尔茨海默氏症症状，而不是在 70 或 80 岁时。
福尔蒂亚说，这种疾病的基本生物学特性与年轻的遗传类型非常相似。
美国国家老龄化研究所的埃利泽-马斯利亚博士说，这似乎更像是 "阿尔茨海默氏症的家族形式"。"这不仅仅是一个风险因素"。
斯珀林提醒说，重要的是，并不是每个人都有两种 APOE4 基因，都会出现阿尔茨海默氏症症状，研究人员需要了解其中的原因。
"这不完全是命运，"她说。
Leqembi药物通过清除一些粘性淀粉样蛋白而起作用，但Sperling说，目前还不清楚两种APOE4基因的携带者是否能从中受益，因为他们出现药物副作用--危险的脑肿胀和出血--的风险很高。一个研究问题是，他们是否会比其他人更早开始服用此类药物。
马斯利亚说，其他研究旨在开发专门针对APOE4的基因疗法或药物。他说，了解 APOE4 对不同人群的影响也至关重要，因为对它的研究主要是针对欧洲血统的白人。
至于基因测试，目前通常只用于评估某人是否适合接受 Leqembi 治疗，或用于阿尔茨海默氏症研究--尤其是关于预防该疾病的可能方法的研究--的人。斯珀林说，最有可能携带两种 APOE4 基因的人的父母都在 60 多岁而不是 80 多岁时较早地患上了阿尔茨海默氏症。
